Czynnik hamujący podział mitochondriów może przełamać oporność komórek nowotworowych
Naukowcy
z University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI), czyli jednostki
będącej partnerem UPMC CancerCenter, odkryli, że czynnik, który hamuje
podział mitochondriów może przełamać oporność komórek nowotworowych na
działanie powszechnie stosowanego chemioterapeutyku. Zastosowanie obu
tych czynników jednocześnie ma działanie synergistyczne i skutkuje
śmiercią komórek nowotworowych. Obydwie substancje stosowane oddzielnie –
nie przynoszą żadnych efektów. Wyniki przeprowadzonych badań zostaną
zaprezentowane na corocznym spotkaniu American Association for Cancer
Research Annual Meeting 2014.„W ramach prac badawczych prowadzonych przez nas wcześniej odkryliśmy, że hamowanie białka zwanego Drp1 skutkowało zahamowaniem podziału mitochondriów (czyli organelli komórkowych pełniących funkcję komórkowych źródeł zasilania) – procesu, który jest niezbędny dla podziału komórkowego zwanego mitozą,” powiedział doktor Bennett Van Houten, profesor onkologii molekularnej z Pitt School of Medicine oraz koordynator programu Molecular and Cell Biology Program. „Utrata tego białka mitochondrialnego przez komórkę skutkuje zatrzymaniem mitozy, pojawieniem się błędów w strukturze chromosomów i ostatecznie prowadzi do śmierci komórki w mechanizmie apoptozy.”
Naukowcom udało się zablokować produkcję białka Drp1 w komórkach raka piersi za pomocą czynnika zwanego inhibitorem podziału mitochondrialnego-1 (mitochondrial division inhibitor-1 – mdivi-1). Zastosowanie tego czynnika wraz z lekiem przeciwnowotworowym – cisplatyną, skutkowało zwiększeniem uszkodzenia DNA, zwiększonym stresem replikacyjnym oraz większym niż spodziewany odsetkiem apoptoz. Synergistyczne działanie tych leków możliwe było dzięki działaniu na dwie, niezależne ścieżki biochemiczne, które prowadziły do rozpulchnienia błony mitochondrialnej, zwiększenia jej przepuszczalności i umożliwienia przepływu sygnałów chemicznych indukujących proces apoptozy.
„Cisplatyna jest jednym z najczęściej używanych chemioterapeutyków, jednakże niektóre nowotwory są niejako z zasady na nią oporne. Inne z kolei uniewrażliwiają się na nią w miarę prowadzenia leczenia, doprowadzając ostatecznie do jego niepowodzenia,” stwierdza dr Van Houten. „Wyniki naszych badań wskazują, że połączenie dwóch leków przełamuje oporność komórek na cisplatynę i doprowadza do śmierci komórek, co bardzo zachęca nas do prowadzenia dalszych badań.”
Zespół naukowców zamierza sprawdzić skuteczność tego synergistycznego leczenia na komórkach nowotworowych raka jajnika, który charakteryzuje się dużą liczbą nawrotów oraz coraz częstszą opornością na cisplatynę.
Autor tłumaczenia: Bartłomiej Taurogiński
Źródło: http://www.eurekalert.org/pub_releases/2014-04/uops-ccr040314.php
